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台湾小分子褐藻糖胶可抑制肝癌转移-瑞士《海洋药物》

日期: 2016-05-20
浏览次数: 778

 

 

 

 

 

台湾小分子褐藻糖胶可提高肝癌细胞内微小核糖核酸(microRNA)miR-29b的表现

并调节DNMT3B-MTSS1讯息传递路径,达成抑制肝癌细胞转移的功能

 

 

颜明德  Ming-De Yan万方医院癌症转译研究室

 

 

摘要:

 

 

万方医院癌症转译研究室赖基铭副院长及其研究团队,发现台湾小分子褐藻糖胶可提高肝癌细胞内微笑核糖核酸(microRNA)miR-29b的表现,并调节DNMT3B-MTSS1讯息传递路径,达成抑制肝癌细胞转移的功能。

 

 

研究结果发现,台湾小分子褐藻糖胶能显著上调肝癌细胞内的miR-29b,因此具有抑癌特性的miR-29b被大量表现后,可抑制其标的基因(target gene)DNMT3B的表现。借由DNMT3B 3-UTR'荧光报导基因的分析,可进一步证实miR-29b的确直接作用并压制DNMT3B的表现。

 

 

此外,DNMT3B的下游基因MTSS1(metastasis suppressor 1),一种抑制转移的基因,其mRNA和蛋白表现量也同步下降。同时,也下调肝癌细胞的TGF-β受体(TGF-βR)与TGF-β路径下游的Smad信号。所有效应均证明台湾小分子褐藻糖胶,可抑制肝癌细胞EMT现象(epithelial to mesenchymal transition)的表现(增加E-cadherin并减少N-cadherin),也可防止细胞外基质(extacellular matrix)的降解(增加TIMP-1且下降MMP2,9)。

 

 

这些结果证明了台湾小分子褐藻糖胶,不仅针对miR-29b-DNMT3B-MTSS1这条路径进行调节,而且也对肝癌细胞TGF-β信号传导路径进行抑制。由表观基因调控(epigentic modification)的microRNA分子基因层级切入,找到抑制甲基化重要分子DNMT3B,此研究成果发表于国际知名医学期刊Marine Drugs(海洋药物)中,证明台湾小分子褐藻糖胶抑制肝癌细胞生长及转移的机转及途径,未来可运用于癌症临床辅助治疗上,减少癌症患者治疗后再复发。 


 

 

 

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